As4O6(육산화사비소)의 구조 & 형태
*출처: 서울아산병원, 원자력병원, 차의과학대학교, 서울대수의대, 한국과학기술원(KAIST), (주)바이오톡스텍, 인제대의대, 카톨릭의대, 한동대생의학연구소
As4O6 (육산화사비소) API
임상용 약
약제로서의 비소(As) 사용 역사
History of Arsenic
- 비소(As)와 비소화합물은 2000여년 전부터 약(藥, medicine)과 독(毒, toxin)으로 사용되어 왔다.
- 비소 (As) 함유 연고를 치과 질환, 건선, 매독, 류마티스성 질환 치료제로 광범위하게 사용되었다.
- 고대 히포크라테스 시대: 계관석(realgar, AS2S2)과 웅황(orpiment, AS2S3)을 궤양치료, 페스트, 말라리아 및 각종 암 치료제로 사용하였다.
- 기타 비소(As)를 약제 등으로 사용한 기록들:
– 인도: 임산부가 태아의 건강을 위하여 복용
– 알프스 고산지방 : 자양 강장 목적으로 복용
– 아메리카 원주민: 피부 연고로 사용
– 중국 : 장중경, 편작, 화타 등 일명 명의(名醫)들이 불치병 치료제로 사용하였다
– 조선 : 명의 “허준”도 각종 불치병치료에 비소(As)를 사용하였다고 기록되어 있다 - 18세기 이후에도 각종 의약품(질환 치료제)으로 광범위하게 사용되었다.
– 1786년 영국의 Thomas Fowler가 개발한 AS2O3의 탄산칼륨용액: 류마티즘, 발작(간질), 궤양, 소화불량 등 치료제로 사용
– 1910년대 악성 빈혈, 천식, 건선, 천포창, 습진 등 치료제로 사용
– 1910년 화학요법 창시자 독일의 Paul Ehrlich는 비소를 이용한 살바르산 (606호) 발명: 매독 치료제로 사용하였고, 유기 비소화합물인 Malarsoprol은 중추신경계를 침범한 트리파노소마증(Trypanosomiasis, 수면병) 치료에 현재도 처방 사용중
– 1940년대부터 새로운 항암제가 나오기 전까지 만성골수성백혈병(CML)치료제로 사용 - 비소(As)의 사용을 자제하게 된 이유
– ① 방사선 치료 및 화학물질의 개발 ② 장기간 사용에 따른 중독 및 발암성 있다는 주장 등의 이유로 그 사용을 자제함 - 1992년 중국 Harbin Medical University – 급성전골수성백혈병(APL) 치료 경과를 중국내 학회에서 발표
– 중국의 Shen 등(Blood, 89;3354-3360,1999)이 retinoic acid 치료에 저항성이 유발된 전골수성백혈병(Acute Promyelocytic leukemia: APL)에 AS2O3주사제를 사용하여 효과가 있음을 보고한 후부터 전세계적으로 많은 병원과 연구자들이 APL 뿐만 아니라 몇가지 고형암의 치료에도 AS2O3의 사용을 시도하였다. - 1996년 중국 Shanghai Second medical University, 미국 혈액학회 발표
- 2000년 미국 식품의약국(FDA)에서 AS2O3를 급성전골수성백혈병(APL) 치료제로 판매허가 승인
– 현재 다양한 치료제 개발을 위해 As를 한국과 중국을 비롯한 여러 나라에서 연구 중 - 한국에서는 (주)케마스에서 AS4O6 관련 특허를 1998년부터 출원하였고, 2003년 이후 각종 시험 및 임상 등을 진행 중이다.
비소 계열 항암제
As2O3
- 중국 – AS2O3가 APL(급성전골수성백혈병)에 효과 있다고 1992년 발표하며 항암제로 부각됨
- 미국 – 식품의약국(FDA)에서 2000년 APL(급성전골수성백혈병) 치료제로 승인
– 현재 ‘TRISENOX’ 주사제로 판매 중 - 비소의 장점을 제한적으로밖에 이용하지 못함
As4S4
- 중국 – CML(만성골수성백혈병) 치료제로 As4S4 처방
- 독성 때문에 장기 투여 어려우며, 백혈병(APL, CML) 외 다른 종류의 암에 효과 입증 못함
- 중국 NMPA에서 2009년 APL(급설전골수성백혈병) 치료제로 승인
As4O6 (CM-7919)
- 비소(As)의 단점과 부작용을 해결
- 독성을 거의 제거하여 몸속 체내에 축적되지 않고 배출되어 안전함
- 장기간 복용하여도 부작용이 거의 나타나지 않음
- 전임상시험(독성시험)과 임상1상시험(서울 아산병원)을 통해 입증
- 여러 종류의 암 및 각종 바이러스성 질병 치료제로 사용 가능
- 방사선 치료와 다른 항암제와 병용치료 시 효과 증대 기대